Syndrome métabolique de perte de poids, La prévention du syndrome métabolique (Syndrome X)


Nouveau traitement de l'obésité et du syndrome métabolique : le rimonabant V. Makoundou A. Golay Rev Med Suisse ; volume 2. L'hyperactivation des récepteurs CB1 est associée à des apports alimentaires excessifs, mais également à une accélération de la lipogenèse, à une diminution de l'adiponectine et à une augmentation de la résistance à l'insuline.

Des résultats significatifs sur la perte de poids, sur l'augmentation de l'adiponectine et sur l'amélioration du syndrome métabolique ont pu être démontrés. Le rimonabant est un nouveau traitement médicamenteux d'une nouvelle classe, très intéressant pour la perte de poids et le syndrome métabolique.

Le syndrome metabolique

Le système endocannabinoïde et la faim L'obésité représente aujourd'hui un problème de santé publique très important.

Malgré l'existence et la mise en pratique de différents moyens de syndrome métabolique de perte de poids en charge, l'obésité ne cesse d'augmenter dans toutes les couches sociales.

Ces derniers sont variés et sont dictés par plusieurs facteurs connus comme les facteurs culturels, familiaux et personnels 4 auxquels s'ajoutent l'action des différentes hormones syndrome métabolique de perte de poids celle du système cannabinoïde.

L'intérêt syndrome métabolique de perte de poids système cannabinoïde dans l'obésité vient des observations faites depuis des millénaires qui rapportent une augmentation de la prise alimentaire chez les consommateurs du cannabis.

Dans certaines sociétés, comme en Inde, le cannabis fut utilisé comme traitement de l'inappétence. Au XIXe siècle déjà, des médecins rapportaient que les consommateurs syndrome métabolique de perte de poids cannabis mangeaient plus.

Ceux syndrome métabolique de perte de poids consommé la marijuana décrivaient une sensation de faim et mangeaient plus que les contrôles. Avec l'intérêt grandissant pour ce système cannabinoïde, des études successives ont permis de mettre en évidence les dérivés actifs de la marijuana dont le plus important est le delta9-transtétrahydrocannabinol delta9-THC 9 et deux récepteurs principaux nommés CB et CB sur lesquels agissent les THC.

Finalement, des ligands endogènes de ces récepteurs produits dans l'organisme ont pu être également isolés.

Syndrome métabolique: comment le reconnaître ?

Les deux plus importants sont : l'anandamide et le 2-arachidonoylglycérol. L'effet produit par l'action de ces ligands endogènes est semblable à celui produit par les THC dans le rôle de ligands exogènes. On retrouve les récepteurs CB1 dans le cerveau et dans certains tissus comme le tissu adipeux. Dans le cerveau, la stimulation des récepteurs CB1 localisés dans l'hypothalamus déclenche la sensation de faim après un jeûne.

La stimulation des récepteurs localisés dans le noyau accumbens désinhibe notre comportement alimentaire tout en renforçant la dépendance à la nicotine chez les fumeurs. Certains états pathologiques comme l'obésité et le tabagisme chronique engendrent une hyperactivation incessante du système endocannabinoïde, aussi bien centrale que périphérique, conduisant à une cascade d'événements illustrés dans la figure 1.

L'hyperactivation du système endocannabinoïde se manifeste aux deux niveaux : central et périphérique. Au niveau central, l'hyperstimulation des récepteurs cannabinoïdes localisés dans l'hypothalamus induit une sensation de faim accrue ce qui syndrome métabolique de perte de poids traduit par des apports alimentaires importants.

De plus, l'hyperactivation des récepteurs CB1 dans le noyau accumbens accentue l'envie de manger et la dépendance au tabac. Au niveau périphérique, particulièrement dans le tissu adipeux, l'hyperstimulation de ces récepteurs se traduit par une accumulation accélérée du tissu adipeux lipogenèseune augmentation de la leptine et une diminution de l'adiponectine.

La stimulation exagérée au niveau central de la sensation de faim et l'accélération de la lipogenèse au niveau périphérique contribuent non seulement à la péjoration de l'obésité mais aussi à l'augmentation de la supprimer lopération du corps gras à l'insuline, à l'intolérance au glucose et à une dyslipidémie triglycérides augmentés et HDL-cholestérol abaissés.

Ainsi donc, la régulation du système endocannabinoïde s'avère d'une grande importance pour le contrôle des apports énergétiques et l'accumulation de graisse.

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Cette régulation du système peut se faire par le blocage des récepteurs CB1. Le blocage des récepteurs CB1 permet de réduire les effets de l'hyperactivation en évitant une augmentation de l'appétit et la prise alimentaire excessive. Le blocage des CB1 ne l'abaisse pas en dessous de la norme. Le rimonabant, un bloqueur des récepteurs cannabinoïdes cb1 figure 2 Le rimonabant est le premier bloqueur synthétique des récepteurs CB1 ayant fait ses preuves dans trois études internationales multicentriques randomisées, en double aveugle RIO-Europe, RIO-lipids et RIO-North America.

Les effets du blocage des récepteurs CB1 se manifestent au niveau central cerveau et au niveau périphérique tissu adipeux, foie, muscle et tube digestif.

La prévention du syndrome métabolique (Syndrome X)

Le blocage central du rimonabant se traduit par une diminution des apports alimentaires chez les patients syndrome métabolique de perte de poids.

Concernant le blocage périphérique, on constate une augmentation de l'adiponectine avec amélioration du syndrome métabolique baisse des triglycérides, élévation du HDL-cholestérol, baisse du tour de taille. Ce blocage provoque, au niveau musculaire, une diminution de l'oxydation des lipides, une amélioration de la résistance à l'insuline et de la tolérance au glucose.

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La lipogenèse est également ralentie au niveau du foie. Ces trois études ont permis de mettre en évidence une perte de poids significative après une année de traitement avec le rimonabant 20 mg par jour. Ces résultats sont similaires et nettement significatifs p l 0, dans les trois études en comparaison au placebo. La perte de poids était déjà significative dès la 2e semaine de traitement puis s'est maintenue jusqu'à la 36e semaine.

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Rimonabant : effet sur le syndrome métabolique figure 5 La figure 5 montre les résultats concernant la diminution du syndrome métabolique dans différentes études avec un traitement de 20 mg du rimonabant en comparaison au placebo. Ainsi, l'effet du rimonabant s'est avéré bénéfique pour le syndrome métabolique, la tolérance au glucose et les dyslipidémies.

L'amélioration des dyslipidémies est supérieure à celle attendue par une perte de poids seule. Cet effet surajouté est peut-être induit par l'augmentation très significative de l'adiponectine. Par contre, la diminution significative de la tension artérielle est proportionnelle à la perte de poids.

Le syndrome métabolique

Le rimonabant et les principaux effets secondaires Des effets transitoires ont principalement été relevés, parmi lesquels des nausées, des diarrhées et des vertiges tableau 1.

Les pourcentages d'effets secondaires étaient plus importants dans le groupe rimonabant 20 mg, sans toutefois atteindre des seuils significatifs.

Objectif Syndrome métabolique Le syndrome métabolique correspond à une association de facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, étroitement liée à l'obésité et plus particulièrement à l'obésité abdominale. Cette affection est la conséquence d'un mode de vie autodestructeur.

Concernant les effets secondaires ayant conduit à l'interruption de traitement, l'étude RIO-Europe montre un taux équivalent entre les patients sous placebo et ceux traités par 20 mg de rimonabant. Les tests HAD et HADD qui mesurent la dépression et l'anxiété ne montrent pas de différence entre avant et après et pas de différence non plus entre placebo et rimonabant. Perspectives Ces dernières années, plusieurs études ont mis en évidence l'impact du traitement de l'obésité sur le syndrome métabolique et sur l'évolution des maladies cardiovasculaires.

Dans tous les cas, la perte de poids s'accompagne d'une amélioration du syndrome métabolique, des facteurs de risque cardiovasculaire et des autres complications de l'obésité.

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Par ailleurs, dans le cadre de l'obésité, le maintien de la perte de poids demeure une tâche difficile pour beaucoup de patients. Les thérapies cognitivo-comportementales peuvent être bénéfiques. Mais elles ont montré aussi leur limite et le changement de mode de vie n'est pas toujours facile à mettre en pratique. En dehors de la sibutramine et de l'orlistat, il n'existe pas d'autres produits reconnus à ce jour pour renforcer le traitement de l'obésité.

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Les résultats obtenus avec l'utilisation de ces deux médicaments chez les patients compliants confirment l'importance du maintien de la perte de poids et des bénéfices sur le plan métabolique à long terme. L'étude RIO-lipids concernant les patients dyslipidémiques obèses a permis de mettre en évidence le rôle prédominant du rimonabant dans l'amélioration du syndrome métabolique.

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On a pu démontrer aussi, dans le cadre de cette étude,17 l'effet spécifique du rimonabant sur l'augmentation de l'adiponectine indépendamment de la perte de poids. Finalement, les résultats de RIO-lipids nous permettent de considérer le premier bloqueur des récepteurs CB1 comme un nouveau moyen pharmacologique pour améliorer les facteurs de risque cardiovasculaires chez les patients dyslipidémiques obèses.

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Syndrome métabolique

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Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor.

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Science ; Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochem Pharmacol ; The endocannabinoid system and the treatment of obesity. Endocannabinoid control of food intake and energy balance.

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